SGLT-2 inhibitors in diabetes: a focus on renoprotection

SUMMARY Type 2 diabetes mellitus is an important public health problem, with a significant impact on cardiovascular morbidity and mortality and an important risk factor for chronic kidney disease. Various hypoglycemic therapies have proved to be beneficial to clinical outcomes, while others have failed to provide an improvement in cardiovascular and renal failure, only reducing blood glucose levels. Recently, sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors, represented by the empagliflozin, dapagliflozin, and canagliflozin, have been showing satisfactory and strong results in several clinical trials, especially regarding the reduction of cardiovascular mortality, reduction of hospitalization due to heart failure, reduction of albuminuria, and long-term maintenance of the glomerular filtration rate. The benefit from SGLT2 inhibitors stems from its main mechanism of action, which occurs in the proximal tubule of the nephron, causing glycosuria, and a consequent increase in natriuresis. This leads to increased sodium intake by the juxtaglomerular apparatus, activating the tubule glomerular-feedback and, finally, reducing intraglomerular hypertension, a frequent physiopathological condition in kidney disease caused by diabetes. In addition, this class of medication presents an appropriate safety profile, and its most frequently reported complication is an increase in the incidence of genital infections. Thus, these hypoglycemic agents gained space in practical recommendations for the management of type 2 diabetes mellitus and should be part of the initial therapeutic approach to provide, in addition to glycemic control, cardiovascular outcomes, and the renoprotection in the long term.

Hemodinâmica sistêmica e função ventricular esquerda de ratos hipertensos tornados diabéticos / Systemic hemodynamic and left ventricular function of diabetic-induced hypertensive rats

OBJETIVO: Avaliar a indução do diabetes melito tipo 1 (DM1) na hemodinâmica sistêmica e função ventricular de ratos normotensos e hipertensos. MATERIAIS E MÉTODOS: O DM1 foi induzido por estreptozotocina em ratos Wistar (WST), borderline hypertensive rats (BHR) e spontaneously hypertensive rats (SHR). A hemodinâmica sistêmica foi avaliada por termodiluição e a função ventricular, pela preparação de Langendorff. RESULTADOS: A indução de DM1 produziu aumento na pressão arterial de WST e BHR. O DM1 determinou aumento na resistência periférica total no grupo WST e diminuição do débito cardíaco e do volume sistólico nos grupos WST e BHR. Índices de função sistólica foram reduzidos e a rigidez ventricular, apenas nos ratos WST diabéticos. Todos esses efeitos foram mais proeminentes nos ratos WST diabéticos. CONCLUSÃO: O DM1 foi acompanhado por importantes alterações nas funções sistólica e diastólica, levando a uma diminuição nos valores hemodinâmicos sistêmicos que não foram alterados pela hipertensão arterial.

OBJECTIVE: To analyze the effects of type-1 diabetes mellitus (DM1) induction on systemic hemodynamic and ventricular function of normotensive and hypertensive rats. MATERIALS AND METHODS: DM1 was induced by streptozotocin in Wistar rats (WST), borderline hypertensive rats (BHR) and spontaneously hypertensive rats (SHR). The systemic hemodynamic was evaluated by thermodilution and ventricular function by Langendorff preparation. RESULTS: DM1-induction increased tail arterial pressure of WST and BHR. DM1 also increased total peripheral resistance in WST and decrease in cardiac output stroke volume in WST and BHR. Systolic function indexes were reduced and ventricular stiffness increased in all WST-diabetic rats. All of these effects were more prominent on diabetic WST rats. CONCLUSION: The DM1 in rats was accompanied by important changes in both systolic and diastolic heart function leading to significant changes in the systemic hemodynamics that were not significantly enhanced by hypertension.

Controle da pressão arterial em pacientes sob tratamento anti-hipertensivo no Brasil: Controlar Brasil / Control of arterial pressure in patients undergoing anti-hypertensive treatment in Brazil: Controlar Brazil

FUNDAMENTO: O controle da pressão arterial (PA) é fundamental na hipertensão arterial (HA). OBJETIVO: Conhecer o porcentual de pacientes exigindo metas específicas de controle da PA, atendidos em consultórios no Brasil. MÉTODOS: Cada pesquisador, em número de 291, deveria avaliar, por medida convencional da PA, em cinco dias consecutivos, os dois primeiros pacientes atendidos. Determinou-se o número de hipertensos tratados por, pelo menos, quatro semanas, e com controle da pressão arterial, de acordo com as metas desejadas para o grupo de risco a que pertenciam. RESULTADOS: Foram avaliados 2.810 pacientes, em 291 centros. Os indivíduos obedeceram à seguinte distribuição, por grupo: A (HA estágios 1 e 2, risco adicional baixo e médio) = 1.054 (37,51 por cento); B (HA e PA limítrofe, risco adicional alto) = 689 (24,52 por cento); C (HA e PA limítrofe risco adicional muito alto, incluindo diabéticos) = 758 (26,98 por cento) e D (HA com nefropatia e proteinúria > 1 g/l) = 309 (11 por cento). As médias de PA na população foram: 138,9 ± 17,1 e 83,1 ± 10,7 mmHg. Fatores relacionados ao menor controle da PA: idade, circunferência abdominal, diabete, tabagismo e doença coronariana. Os porcentuais de controle da PA em cada um dos grupos foram, respectivamente: 61,7; 42,5; 41,8 e 32,4. CONCLUSÃO: O baixo controle da PA segundo as metas predefinidas, como explicitado nos resultados, reforça a necessidade de medidas que promovam melhores taxas de controle.

BACKGROUND: Blood pressure (BP) control is crucial in arterial hypertension (AH). OBJECTIVE: To determine the percentage of patients requiring specific BP control goals treated in medical offices throughout Brazil. METHODS: Each researcher, from a total number of 291, had to evaluate, through conventional BP measurement performed during five consecutive days, the two first patients treated on that day. We determined the number of hypertensive patients treated for at least four weeks who presented BP control, according to the goals established for the risk group they belonged to. RESULTS: A total of 2,810 patients were assessed in 291 centers. The individuals were divided in groups as follows: A (AH stages 1 and 2, low and moderate additional risk) = 1,054 (37.51 percent); B (AH and borderline BP, high additional risk ) = 689 (24.52 percent); C (AH and borderline BP, very high additional risk, including diabetic patients) = 758 (26.98 percent) and D (AH with nephropathy and proteinuria > 1 g/l) = 309 (11 percent). The BP means in the population were: 138.9 ± 17.1 and 83.1 ± 10.7 mmHg. Factors associated with a worse BP control were: age, abdominal circumference, diabetes, smoking and coronary disease. The BP control percentages in each of the groups were, respectively: 61.7; 42.5; 41.8 and 32.4 percent. CONCLUSION: The low BP control according to the predefined goals, as demonstrated in the results, reinforces the necessity to establish measures to promote better control rates.

Tratamento da hipertensão arterial com olmesartana medoxomila em escalonamento / Based treatment algorithm for essencial hypertension with olmesartan medoxomil

FUNDAMENTO: As diretrizes nacionais e internacionais enfatizam a importância do tratamento eficaz da hipertensão arterial. Apesar disso, verificam-se baixos índices de controle e alcance das metas preconizadas, indicando que é importante planejar e implementar melhores estratégias de tratamento. OBJETIVO: Avaliar a eficácia de um tratamento, em escalonamento de doses, tendo como base a olmesartana medoxomila. MÉTODOS: Este é um estudo aberto, nacional, multicêntrico e prospectivo, de 144 pacientes com hipertensão arterial primária nos estágios 1 e 2, virgens de tratamento ou após período de washout de duas a três semanas para aqueles em tratamento ineficaz. Avaliou-se o uso da olmesartana medoxomila num algoritmo de tratamento, em quatro fases: (i) monoterapia (20 mg), (ii-iii) associada à hidroclorotiazida (20/12,5 mg e 40/25 mg) e (iv) adição de besilato de anlodipino (40/25 mg + 5 mg). RESULTADOS: Ao fim do tratamento, em escalonamento, 86 por cento dos sujeitos de pesquisa alcançaram a meta de pressão arterial (PA) < 130/85 mmHg. Ocorreram reduções na pressão arterial sistólica (PAS) e na pressão arterial diastólica (PAD) de, no máximo, -44,4 mmHg e -20,0 mmHg, respectivamente. A taxa dos respondedores sistólicos (PAS > 20 mmHg) foi de 87,5 por cento e diastólicos (PAD > 10 mmHg) de 92,4 por cento. CONCLUSÃO: O estudo se baseou em um esquema de tratamento semelhante à abordagem terapêutica da prática clínica diária e mostrou que o uso da olmesartana medoxomila, em monoterapia ou em associação a hidroclorotiazida e anlodipino, foi eficaz para o alcance de meta para hipertensos dos estágios 1 e 2.

BACKGROUND: The national and international guidelines emphasize the importance of the effective treatment of essenssial hypertension. Nevertheless, low levels of control are observed, as well as low attainment of the recommended goals, indicating that it is important to plan and implement better treatment strategies. OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of a based treatment algorithm with olmesartan medoxomil. METHODS: This is an open, national, multicentric and prospective study of 144 patients with primary arterial hypertension, stages 1 and 2, naïve to treatment or after a 2-to-3 week washout period for those in whom treatment was ineffective. The use of olmesartan medoxomil was assessed in a treatment algorithm divided into 4 phases: (i) monotherapy (20 mg), (ii-iii) associated to à hydrochlorothiazide (20/12.5 mg and 40/25 mg) and (iv) addition of amlodipine besylate (40/25 mg + 5 mg). RESULTS: At the end of the phased-treatment, 86 percent of the study subjects attained the goal of BP < 130/85 mmHg. Maximum reductions in SAP and DAP were -44.4 mmHg and -20.0 mmHg, respectively. The rate of systolic responders (SAP > 20 mmHg) and of diastolic responders (DAP > 10 mmHg) was 87.5 percent and 92.4 percent, respectively. CONCLUSION: The study was based on a treatment regimen that was similar to the therapeutic approach in daily clinical practice and showed that the use of olmesartan medoxomil in monotherapy or in association with hydrochlorothiazide and amlodipine was effective in the attainment of the recommended goals for hypertension stage 1 and 2 hypertensive individuals.

Blood pressure and cardiorenal responses to antihypertensive therapy in obese women

OBJECTIVE: Blood pressure(BP) and target organ responses to antihypertensive drugs are not well established in hypertensive obese patients. This study is aimed at evaluating the effects of obesity and adiposity distribution patterns on these responses. METHODS: 49 hypertensive obese women were designated to different groups according to waist to hip ratio measurements - 37 with troncular and 12 with peripheral obesity. Patients were treated for 24-weeks on a stepwise regimen with cilazapril alone or a cilazapril/hydrochlorothiazide/amlodipine combination therapy to achieve a BP lower than 140/90mmHg. Ambulatory blood pressure monitoring (ABPM), echocardiography, and albuminuria were assessed before and after the intervention. RESULTS: After 24 weeks, weight loss was less than 2 percent in both groups. ABPM targets were achieved in 81.5 percent of patients upon a combination of 2(26.5 percent) or 3(55.1 percent) drugs. Similar reductions in daytime-SBP/DBP: -22.5/-14.1(troncular obesity) / -23.6/-14.9mmHg (peripheral obesity) were obtained. Decrease in nocturnal-SBP was greater in troncular obesity patients. Upon BP control, microalbuminuria was markedly decreased, while only slight decrease in left ventricular mass was observed for both groups. CONCLUSIONS: In the absence of weight loss, most patients required combined antihypertensive therapy to control their BP, regardless of their body fat distribution pattern. Optimal target BP and normal albuminuria were achieved in the group as a whole and in both obese patient groups, while benefits to cardiac structure were of a smaller magnitude.

As respostas pressórica e de órgãos-alvo mediante o tratamento anti-hipertensivo medicamentoso, não estão bem estabelecidas em pacientes obesos hipertensos. O presente estudo tem por objetivo avaliar as repercussões da obesidade e da distribuição de gordura corporal sobre estas respostas. MÉTODOS: Foram avaliadas 49 mulheres obesas hipertensas, separadas em subgrupos com distribuição troncular (n = 37) e periférica (n = 12) de gordura, de acordo com a distribuição cintura/quadril. As pacientes foram tratadas por 24 semanas com um regime anti-hipertensivo escalonado, iniciando-se com cilazapril e adicionando-se na seqüência, hidroclortiazida e amlodipina, com alvo pressórico inferior a 140 x 90 mmHg. Foram realizados MAPA, ecocardiograma e microalbuminuria antes e após o tratamento. RESULTADOS: Depois de 24 semanas observou-se perda de peso inferior a 2 por cento em ambos os subgrupos. O controle pressórico à MAPA pode ser observado em 81,5 por cento das pacientes mediante a combinação de duas (26,5 por cento) ou três (55,1 por cento) drogas. Foram obtidas reduções similares nas medidas de PAS/PAD diurnas: -22,5/-14,1(obesas tronculares)/-23,6/-14,9 mmHg (obesas periféricas), enquanto se observou nas obesas tronculares redução maior na PAS noturna. Mediante o controle pressórico, houve redução acentuada da microalbuminúria nos dois subgrupos. Por outro lado, observou-se em ambos, apenas discreta redução na massa ventricular. CONCLUSÕES: Na ausência de perda significativa de peso, e independentemente da distribuição de gordura corporal, a maioria das pacientes obesas necessitou terapia anti-hipertensiva combinada a fim de obter controle pressórico. Em ambos os subgrupos foram alcançados níveis adequados de pressão arterial e redução satisfatória da microalbuminúria, ao passo que os benefícios para a regressão estrutural cardíaca foram menores.

Tratamento da hipertensão na doença renal crônica / Hypertension treatment in chronic renal disease

A hipertensão é condição prevalente na doença renal crônica, e ambas são coadjuvantes numa relação de causa e efeito, e sinérgicas em relação ao risco cardiorrenal. O controle da hipertensão, embora aquém do desejado nessas populações, assim como a redução da proteinúria e da ativação sistema renina-angiotensina-aldosterona, mostram-se fundamentais quando se visa à proteção tanto cardiovascular como renal no paciente nefropata. O emprego da terapia anti-hipertensiva combinada, em geral com duas a três drogas, particularmente com os bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona, tem sido preconizado para se obter metas pressóricas mais estreitas (pressão arterial < 130/80 mmHg), assim como redução da microalbuminúria e da proteinúria, e constitui a estratégia terapêutica no paciente renal diabético ou não. Soma-se a isso o controle de outros fatores tradicionais e aqueles relacionados à doença renal, como o diabetes, a dislipidemia, e os distúrbios do metabolismo cálcio-fósforo, que também são impactantes na doença cardiorrenal. A hipertensão é também prevalente e relevante nas populações de pacientes submetidos a transplante e a diálise, e seu controle provê proteção ao enxerto renal e diminuição de eventos cardiovasculares nessas populações. Os alvos terapêuticos, embora não totalmente estabelecidos, giram ao redor de 130-140/80-90 mmHg, devendo-se atentar às medidas pré/pós-diálise e à monitorização ambulatorial interdiálise. Por ora, a opção é de livre escolha dentre os anti-hipertensivos, embora haja preferência para o uso dos antagonistas de canais de cálcio nessas duas populações e uma indicação, não formal, para os bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona nos pacientes sob diálise. Novos métodos dialíticos ainda têm sido preconizados no intuito de melhorar o componente hidrossalino no paciente dialítico.

Hypertension is a high prevalent condition in chronic renal disease and both are coadjuvants in a cause-effect relantionship, which is also synergic towards cardiorenal risk. Hypertension control, despite not ideal in this population, as so as microalbuminuria/ proteinuria reduction and blockade of the renin angiotensin system, are fundamental tools in terms of cardiovascular and renal protection. Combined antihypertensive therapy, in general with two or three drugs, particularly including a renin angiotensin system blocker, has been recommended in order to obtain a more strict blood pressure control and proteinuria regression in diabetic and non diabetic patients. Traditional and renal disease related cardiovascular risk factors, like as diabetes, dislipidemia, calcium-phosphate disturbances, must also be controlled together, since are contributors to cardiorenal disease. Hypertension is also highly prevalent in transplanted and dialysis patients, and its control provides allograft protection as so as cardiovascular events reduction in this populations. Although not yet established, advised therapeutic blood pressure goals are beyond 130-140/80-90 mmHg. Particular attention is recommended in the pre and post dialysis time, as so as in the interdialytic period. Until now, all first line antihypertensive drugs may be equally employed, although there is a general preference for calcium channel blockers in these populations and a not formal recommendation for the use of renin angiotensin system blockers in dialysis patients. Also, new dialytic methods have been employed in order to improve water and salt balance in dialytic patients.

Reprodutibilidade da medida ambulatorial da pressão arterial em pacientes hipertensos com diabete melito tipo 2 / Reproducibility of ambulatory blood pressure monitoring in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus

OBJETIVO: Avaliar a reprodutibilidade e o efeito placebo sobre a monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) (SpaceLabs-90207). MÉTODOS: Mensurou-se a PA no consultório e por meio de duas MAPA, realizadas em um intervalo de 1 a 10 meses (média de 4,9 meses), de 26 pacientes com diabetes tipo 2 e hipertensão. Onze pacientes (G1) realizaram as duas MAPA sem medicação anti-hipertensiva por 15 dias, enquanto o G2 (N = 15) fez a segunda MAPA em uso de placebo pelo mesmo período. RESULTADOS: Ao avaliarmos os coeficientes de variação (CV) da PA sistólica na vigília (PASV), PA diastólica na vigília (PADV), PA sistólica nas 24h (PAS24h) e PA diastólica nas 24h (PAD24h), encontramos valores de 4,6 por cento, 3,9 por cento, 5,0 por cento e 4,0 por cento no G1 e 4,3 por cento, 5,1 por cento, 3,7 por cento e 5,1 por cento no G2, respectivamente. Quanto ao CV da PA sistólica e diastólica durante o sono (PASS e PADS), encontramos 7,7 por cento e 8,2 por cento para G1, e 5,6 por cento e 6,3 por cento para G2, respectivamente. O CV da freqüência cardíaca na vigília e durante o sono foram: G1 = 5,9 por cento e 9,0 por cento, G2 = 6,9 por cento e 5,8 por cento, respectivamente. Analisando o total dos pacientes, todas as variáveis mostraram fortes correlações entre a primeira e a segunda MAPA (PASV, r=0,76; P<0,001; PADV, r=0,65; p<0,001; PAS24h, r=0,77; p<0,001; PAD24h, r=0,70; p<0,001; PASS, r=0,62; p<0,001; PADS, r=0,52; p<0,01). Ocorreram também correlações entre a PA sistólica e a diastólica de consultório e a PAS24h e PAD24h (r=0,65; p<0,001; r=0,57; p<0,01). CONCLUSÃO: A média dos níveis pressóricos avaliados pela MAPA apresentou boa reprodutibilidade e esses não foram afetados pelo efeito placebo.

OBJECTIVE: To evaluate the reproducibility of ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) (SpaceLabs-90207) and placebo effect on ABPM. METHODS: Blood pressure was measured in the office and over two ABPM periods with an interval from one to ten months (mean 4.9 months), in 26 patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension. Eleven patients (G1) had two ABPMs without taking antihypertensive drugs for 15 days, whereas G2 (N=15) had the second ABPM after administration of a placebo for 15 days. RESULTS: In the evaluation of the coefficient of variation (CV) of diurnal (awake) systolic BP (DSBP), of diurnal (awake) diastolic BP (DDBP), of 24-hour systolic BP (24hSBP) and of 24-hour diastolic BP (24hDBP), the values found were 4.6 percent, 3.9 percent, 5.0 percent, 4.0 percent for G1 and 4.3 percent, 5.1 percent, 3.7 percent, 5.1 percent for G2 respectively. We also determined the CV of nocturnal (sleep) systolic and diastolic BP (NSBP and NDBP) for G1 (7.7 percent; 8.2 percent) and G2 (5.6 percent; 6.3 percent). Heart rate CV during alertness and sleep were: G1=5.9 percent and 9.0 percent; G2=6.9 percent and 5.8 percent respectively. When the total number of 'patients was analyzed, all variables showed a strong correlation between the first and second ABPM measurements (DSBP, r = 0.76; P < 0.001; DDBP, r = 0.65; p < 0.001; 24hSBP, r = 0.77; p < 0.001; 24hDBP, r = 0.70; p < 0.001; NSBP, r = 0.62; p < 0.001; NDBP, r = 0.52; p < 0.01). Office systolic and diastolic BP and 24hSBP and 24hDBP also showed correlation (r = 0.65; p < 0.001; r = 0.57; p < 0.01). CONCLUSION: Mean of pressure levels measured by ABPM presented good reproducibility and were not affected by placebo.

Eficácia clínica da revascularização renal percutânea com implante de stent em pacientes com doença renovascular aterosclerótica / Clinical efficacy of percutaneous renal revascularization with stent placement in atherosclerotic renovascular disease

OBJETIVO: Avaliar a eficácia da revascularização renal percutânea com implante de stent no controle da hipertensão e na preservação/restauração da função renal, em pacientes com doença renovascular aterosclerótica. MÉTODOS: De maio/1999 a outubro/2003, foram revascularizados 46 pacientes com estenose da artéria renal aterosclerótica (EAR-A), os quais foram submetidos ao implante de stent. A indicação para o procedimento foi controle da hipertensão e/ou preservação/restauração da função renal. Características gerais - Idade: 33-84 anos (mediana: 58,5±10,7), homens: 26 (56,5 por cento), diabéticos: 4 (10 por cento), DAC: 21 (46 por cento), creatinina < 2,0 mg/dl: 39 (64 por cento), ICC: 6 (14 por cento), estenoses ostiais 20 (43 por cento), estenose bilateral 15 (33 por cento). O controle da hipertensão foi averiguado pelo número de agentes utilizado antes do procedimento e durante o seguimento, e pela aferição da pressão arterial (PA). RESULTADOS: O seguimento mínimo foi de sete meses e variou de 7-52 (mediana: 23, média: 24,2±15,2). Houve apenas um óbito não-cardíaco (2 por cento) e uma falha técnica de tratamento (2 por cento). Não houve complicação grave do procedimento. Nenhum paciente apresentou evento cardiovascular. A função renal melhorou ou permaneceu inalterada em 32 (82 por cento) pacientes, e piorou em 4 (10 por cento). O controle da pressão arterial melhorou em 19/44 (43,8 por cento) dos pacientes e continuou descontrolada ou piorou em 6 (14 por cento). CONCLUSÃO: A angioplastia renal com implante de stent em pacientes com EAR demonstrou ser uma estratégia eficaz na recuperação e preservação da função renal e no controle da pressão arterial.

OBJECTIVE: To evaluate the clinical efficacy of percutaneous renal revascularization with stenting to control hypertension and preserve/restore renal function in patients with atherosclerotic renovascular disease. METHODS: From May/1999 to October/2003, 46 patients with atherosclerotic renal artery stenosis (ARAS) underwent revascularization with stenting. The indication for the procedure was hypertension control and/or renal function preservation/restoration. Clinical characteristics: age range: 33-84 years (median = 58.5 ±10.7), males: 26 (56.5 percent), 4 (10 percent) patients with dia betes mellitus, 21 (46 percent) patients with coronary artery disease, creatinine <2.0mg/dl: 39 (64 percent), 6 patients (14 percent) with congestive heart failure, 20 (43 percent) patients with ostial stenosis and 15 (33 percent) patients with bilateral stenosis. Hypertension control was evaluated by the number of drugs used before the procedure and at follow-up (FU) and by blood pressure (BP) measurement. RESULTS: The minimum follow-up was 7 months (range of 7-52, median: 23, mean: 24.2 ± 15.2). There were no major complications. No patient experience any cardiovascular event. There was only one non-cadiac death (2 percent) and one technical failure in the treatment(2 percent). There was no serious complication in the procedure. None of the patients presented cardiovascular events. The renal function improved or stabilized in 32 patients (82 percent) and worsened in 4 (10 percent). The BP control improved in 19/44 (43,8 percent) patients and worsened / stabilized in 6 patients (14 percent). CONCLUSION: Angioplasty with renal artery stenting for ARAS showed to be an effective treatment strategy to restore and preserve renal function and to control blood pressure.

Angiotensin II antagonists: clinical experience in the treatment of hypertension, prevention of cardiovascular outcomes and renal protection in diabetic nephropathy and proteinuria / Antagonistas da angiotensina II: experiência clínica com o tratamento da hipertensão, prevenção de desfechos cardiovasculares e proteção renal na nefropatia diabética e proteinúria

Angiotensin II antagonists (AIIAs) were introduced to treat hypertension about 10 years ago. During this period they were evaluated not only in terms of efficacy and safety but also in several large studies with clinical outcomes. They are efficacious in all clinical forms of hypertension and are effective also in all ethnic groups. Cardiovascular and renal protection in proteinuric diabetic nephropathy beyond blood pressure reduction was proved in major clinical studies: Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE), Reduction of Endpoint in Non-Insulin dependent Diabetes Mellitus with the AII Antagonist Losartan (RENAAL) and Irbesartan Type 2 Diabetic Nephropathy Trial (IDNT). Their blood pressure independent protective effect is also mentioned by the blockade of AT1 receptor. As a class AIIs have a tolerability profile similar to placebo.

Os antagonistas da angiotensina II (AAIIs) foram introduzidos para o tratamento da hipertensão arterial há cerca de 10 anos. Durante esse período eles foram avaliados não apenas em termos de eficácia e segurança, mas também em vários estudos grandes com desfechos clínicos. Os AAIIs são eficazes em todas as formas clínicas de hipertensão e, também, em todos os grupos étnicos. Os principais estudos clínicos em pacientes diabéticos com nefropatia e proteinúia comprovaram, além da redução da pressão arterial, proteção cardiovascular e renal: "Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study" (LIFE), "Reduction of Endpoint in Non-Insulin dependent Diabetes Mellitus with the AII Antagonist Losartan" (RENAAL) e "Irbesartan Type 2 Diabetic Nephropathy Trial" (IDNT). O seu efeito protetor independente da pressão sanguínea também é mencionado pelo bloqueio do receptor AT1. Os AAIIs, como classe medicamentosa, apresentam um perfil de tolerabilidade semelhante ao placebo.

Orlistat and cardiovascular risk profile in hypertensive patients with metabolic syndrome: the ARCOS study / Avaliação do risco cardiovascular em pacientes obesos hipertensos com síndrome metabólica: estudo ARCOS

Weight loss improves metabolic abnormalities and reduces cardiovascular risk in obese hypertensive patients. To evaluate the impact of a sustained weight loss on coronary risk, 181 hypertensive patients with metabolic syndrome underwent to orlistat therapy, 120 mg, t.i.d., plus diet for 36 weeks. During therapy, Framingham risk scores (FRS) were calculated for determination of coronary heart disease risk in ten years. Body mass index decreased from 35.0 ± 4.2 to 32.6 ± 4.5 kg/m² (p< 0.0001) and waist circumference from 108.1 ± 10.1 to 100.5 ± 11.1 cm (p< 0.0001), at the end of the study period (week 36). Systolic and diastolic blood pressure showed reductions after the two first weeks, which were maintained up to the end of the study. A clear shift to the left in FRS distribution curve occurred at the end of the study, compared to baseline, indicating a reduction in coronary risk. Over all patients at risk, 49.2 percent moved to a lower risk category. A weight loss > 5 percent occurred in 64.6 percent of all patients, associated with improvement in glucose metabolism. Among those with abnormal glucose metabolism, 38 out 53 patients (71.7 percent) improved their glucose tolerance (p< 0.0005). In conclusion, long-term orlistat therapy helps to reduce and maintain a lower body weight, decreasing risk of coronary disease and improving glucose metabolism, thus protecting against type 2 diabetes.

A perda de peso melhora as anormalidades metabólicas e reduz o risco cardiovascular em pacientes obesos hipertensos. Com o objetivo de avaliar o impacto da perda de peso mantida sobre o risco coronariano, submetemos 181 pacientes hipertensos com síndrome metabólica à terapia com orlistat, 120 mg, três vezes ao dia, mais dieta, por um período de 36 semanas. Durante a terapia, foram calculados os scores de risco de Framingham (FRS) para a determinação do risco de doença cardíaca coronariana em dez anos. Ao final do período de estudo (semana 36), o índice de massa corpóreo diminuiu de 35,0 ± 4,2 para 32,6 ± 4,5 kg/m² (p< 0,0001) e a circunferência da cintura de 108,1 ± 10,1 para 100,5 ± 11,1 cm (p< 0,0001). As pressões sistólica e diastólica mostraram reduções após as primeiras duas semanas, que se mantiveram até o final do estudo. Um deslocamento evidente para a esquerda na curva de distribuição do FRS ocorreu no final do estudo, em comparação com os valores basais, indicando redução no risco coronariano. Do total de pacientes em risco, 49,2 por cento passou para uma categoria de risco menor. Ocorreu perda de peso > 5 por cento em 64,6 por cento de todos os pacientes, associada com melhora no metabolismo da glicose. Entre os 53 pacientes com metabolismo de glicose anormal, 38 (71,7 por cento) melhoraram sua tolerância à glicose (p< 0,0005). Em conclusão, terapia de longa duração com orlistat auxilia a reduzir e manter mais baixo o peso corpóreo, reduzindo o risco de doença coronária e melhorando o metabolismo da glicose e protegendo, dessa maneira, contra o diabetes tipo 2.

Estudo `LOTHAR`: avaliação de eficácia e tolerabilidade da combinação fixa de anlodipino e losartana no tratamento da hipertensão arterial primária / The `LOTHAR` study: evaluation of efficacy and tolerability of the fixed combination of amlodipine and losartan in the treatment of essential hypertension

OBJETIVO: O estudo LOTHAR avaliou a eficácia, tolerabilidade e os efeitos metabólicos em médio e longo prazo (um ano) da combinação fixa de anlodipino e losartana versus anlodipino e losartana isoladamente. MÉTODOS: Estudo multicêntrico brasileiro, randomizado, duplo-cego e comparativo realizado com 198 pacientes com hipertensão arterial primária em estágios 1 e 2. RESULTADOS: A combinação fixa apresenta alta eficácia anti-hipertensiva que se mantém em longo prazo com percentual reduzido de escape do controle pressórico, inferior a dos dois regimes monoterápicos de comparação. Em longo prazo, mais de 60 por cento dos pacientes tratados com a combinação fixa permaneceram com níveis da PAD < 85 mmHg e o efeito anti-hipertensivo quando avaliado pela MAPA persistiu nas 24 horas com relação vale-pico de 76,7 por cento. A freqüência de eventos adversos foi bastante reduzida neste grupo sendo a incidência em longo prazo de edema de membros inferiores cerca de quatro vezes menor que a observada com o anlodipino isolado. A combinação fixa não alterou os metabolismos da glicose e dos lípides tanto em médio quanto em longo prazos. CONCLUSAO: Estes resultados nos permitem afirmar que a combinação de anlodipino e losartana, a primeira combinação fixa de um antagonista dos canais de cálcio e um bloqueador do receptor da angiotensina II disponível no mercado farmacêutico constitui-se em excelente opção para o tratamento da hipertensão arterial em larga gama de pacientes hipertensos.

Obesidade visceral, hipertensão arterial e risco cárdio-renal: uma revisão / Visceral obesity, hypertension and cardio-renal risk: a review

A maior parte da adversidade atribuída à obesidade é dada pelo risco cardiovascular/coronariano imputado à mesma, particularmente presente nos obesos com distribuicão visceral de gordura corporal. O acúmulo de gordura visceral está sabidamente associado à maior prevalência de desarranjos metabólicos, hormonais, inflamatórios e hemodinâmicos, que no conjunto implicarão em maior acometimento da microvasculatura e impacto negativo sobre os órgãos-alvo, particularmente sobre o eixo cárdio-renal. Neste sentido, além da associacão clássica com a doenca coronariana, têm-se verificado uma associacão maior da obesidade visceral com a hipertrofia ventricular esquerda e microalbuminúria, ambos fatores de risco cardiovascular e nefrológico reconhecidos. Assim, a abordagem terapêutica dos pacientes obesos, particularmente dos hipertensos, deve levar em conta a estratificacão de risco baseada na distribuicão de gordura corporal, o que permitirá uma terapêutica mais adequada, visando-se não só o controle dos fatores de risco como a monitorizacão do acometimento de órgãos-alvo nestas populacões.

Farmacocinética da associação de glucosamina e sulfato de condroitina em humanos sadios do sexo masculino / Pharmacokinetic profile of glucosamine and chondroitin sulfate association in healthy male individuals

A osteoartrose é uma doença crônica das articulações que, uma vez instalada, leva seus portadores a uma incapacidade funcional progressiva. Como os proteocondroitins sulfato são os maiores constituintes das cartilagens, espera-se que com a ingestão de glucosamina e condroitina haja uma melhora das condições biológicas desse tecido. Uma vez que não temos conhecimento de estudo da farmacocinética da administração oral dessa associação em seres humanos, o objetivo deste trabalho foi avaliá-la utilizando a associação entre o sulfato de glucosamina (SG) e o sulfato de condroitina (SC) administrada a dois grupos de doze voluntários sadios do sexo masculino (grupo I uma cápsula de (500 mg SG; 400 mg SC) e grupo II quatro cápsulas). Amostras de sangue foram retiradas a intervalos de tempo pré-definidos até 48 horas pós-dose. O SG e o SC foram dosados no plasma pelo método de DMMB (azul de 1,9,dimetildimetileno). A concentração máxima foi atingida em 2 horas (média ±SE; 0,893±0,093 'g/mL, grupo I e 2,222±0,313 'g/mL, grupo II). As áreas sob a curva até 48 horas foram de 10,803±0,965 'g-hr/mL e 38,776±2,981 'g-hr/mL, respectivamente para os grupos I e II. Os dois grupos apresentaram um segundo pico após 18 horas, indicando circulação êntero-hepática. Os nossos resultados indicam que essa associação é absorvida por via oral por mecanismo saturável, o que pode facilitar o seu uso em tratamentos clínicos.

hipertensão arterial / hypertension

A hipertensão (pressão sistólica >= 140 mmhg ou díastólíca >= 90 mmhg) tem alta prevalência em países desenvolvidos. Ocorre em um a cada quatro indivíduos em determinada comunidade e indivíduos normotensos'com mais de 50 anos tem 90por cento de chance de desenvolver um aumento da pressão arterial durante os próximos 25 anos. A prevalêncía é maior entre negros e idosos, especialmente mulheres idosas. O risco cardiovascular da hipertensão sistálica se inicia em 115 mmhg e o risco da hipertensão diastólica começa em 75 mmhg. O JNC 7 Report demonstrou que o peso/risco da hipertensão (ataque cardíaco, doença cardíaca, derrame, doença renal) pode ser atenuado com a diminuição da pressão arterial através de um novo nível objetivado de 120/80 mmhg. A medida exata da pressão arterial e a verificação da pressão elevada sobre múltiplas ocasiões há muito tempo são importantes. A pressão arterial que está elevada onde a duração medida em uma visita ao consultório, mas que é, por outro lado, normal (hipertensão do avental branco), pre- sente em 20 por cento dos pacientes com pressão arterial elevada, pode ser um precursor de hipertensão sancionada e, por essa razão, garantia de advertência. A avaliação poderia identificar sinais cardiovascular, cerebrovascular ou doença vascular periférica, bem como outros fatores de risco cardiovascular comumente presentes com hipertensão. Análise urinária, contagem completa de hemácías, 12-lead eletrocardíografia, testes químicos sanguíneos (creatinina, sódio, potássio, fasting glucose, colesteroi total e lipoproteína de alta densidade) são rotineiramente indicados. A maior parte dos casos de hipertensão pode ser prevenida e controlada, mas isso requer entrega de tarefas. O objetivo primário do tratamento é prevenir a doença cardiovascular e a morte. Intervenções no estilo de vida seriam defendídas como a primeira linha de tratamento em todos os casos.

Análise de reações adversas de uma combinação fixa de enalapril e anlodipino utilizada no tratamento da hipertensão arterial sistêmica / An analysis of enalapril-amlodipine fixed-dose combination adverse reactions on treatment of arterial sistêmica

O objetivo do estudo foi verificar a incidência de eventos adversos em uma população de pacientes portadores de hipertensão arterial sistêmica, submetidos a um tratamento ambulatorial ou de consultório, da combinação fixa de besilato de anlodipino e maleato de enalapril. Também visou estabelecer se o uso desta combinação na prática clínica diária poderia detectar eventos adversos não relatados com o uso dos fármacos isoladamente. A coleta de eventos adversa foi realizada através de um estudo aberto, não comparativo e observacional. O número total de pacientes foi 3.417 com idade média de 56 +- 11 anos. O número de pacientes que apresentaram eventos adversos foi 308 (nove por cento) e o total de eventos relatados foi 371. Os três eventos adversos relatados com uma incidência maior de 1por cento foram: edema de membros inferiores ( 2,8 por cento) , tosse ( 2,46 por cento) e cefaléia ( 2,01 por cento). Houve uma diferença significativa na incidência de alguns eventos adversos entre as regiões brasileiras, o que poderia ser parcialmente explicado pelas características diversas apresentadas em cada região, no que diz respeito a alterações climáticas, étnicas,. Socioeconômicas, entre outras. Através da analise deste estudo, concluiu-se que a combinação fixa de maleato de enapril e besilato de anlodipino apresentou um abaixa incidência de eventos adversos e em menor grau quando comparada com dados da literatura em relação aos fármacos utilizados isoladamente. Além disso, não se observou nenhum evento não relatado com o uso dos fármacos utilizados isoladamente.